O enredo gira em torno da pequena Annie, uma menina de 11 anos que vive em um orfanato comandado pela divertidíssima senhora Hannigan, interpretada por Ingrid Guimarães. Depois de tentar fugir para encontrar seus pais, que ela crê estejam vivos, é trazida de volta para o lugar e acaba sendo escolhida para passar o Natal na mansão do milionário Oliver Warbucks, papel de Miguel Falabella. Annie se aproxima do homem ranzinza e solitário, subvertendo seu cotidiano, fazendo-o aproximar-se dos valores da amizade, da compreensão e do amor.
No elenco adulto, além de Miguel Falabella e Ingrid Guimarães, estão Sara Sarres, Cleto Baccic, Carol Costa, Brenda Nadler, Clarty Galvão, Ester Elias, Ludmillah Anjos, Mariana Gallindo, Mari Saraiva, Noedja Bacic, Roberta Jafet, Vanessa Mello, Anelita Gallo, Mari Nogueira, Bernardo Berro, Danilo Martho, Davi Tostes, Elton Towersey, Rogerio Matias, Marcel Octavio e Tony Germano.
O elenco infantil foi escolhido através de audições em 5 estados brasileiros e é composto por Luiza Gattai, Maria Clara Rosis, Sienna Belle, Ashley Bernardi, Beatriz Kuffel, Maria Clara Bueno, Lili Siqueira, Luíse Nogueira, Rinon Ueyama, Giovana Maciel, Manu Costa, Mafê Mossini, Bia Brumatti, Isabella Daneluz, Nina Medeiros, Ana Clara Martins, Júlia Berlim, Valentina Oliveira, Giulia Ferrari, Helô Baumarchi e Isabella Faile.